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        除菌過濾技術在制藥中的應用

        更新時間:2023-07-20瀏覽:1036次

          制藥行業中,由于藥品最終要進入人體,所以無菌生產工藝至關重要。傳統無菌常采用121℃/15min的條件來滅菌,但當藥品成分熱不穩定時,或在非最終滅菌的無菌藥品生產中,則需要以過濾的方式實現無菌效果,即我們常說的除菌過濾。
         
          對于無菌工藝方式的具體選擇,EMA于2019年發布了滅菌工藝指導原則,原則中列出了溶劑型產品滅菌方法決策樹,如下參考:

         

         
          從上面決策樹中可以看出,當藥品可以耐受高溫時,則選擇使用>121℃ & >15min的滅菌方式,如果藥品無法耐受這么高的溫度,則需要降低溫度,但蒸汽滅菌的F0值需要>8,并確保無菌保障水平在10-6以下。如果F0>8,SAL<10-6的條件也無法滿足,則要進行除菌過濾。我們知道在生物醫藥行業,藥品都是不耐受高溫的,所以除菌過濾的應用十分廣泛。
         
        除菌過濾的定義
         
          除菌是一個功能定義,除菌過濾是采用物理截留的方法去除液體或氣體中的微生物,以達到無菌藥品要求的過程。除菌過濾器是指以≥107cfu/cm2過濾面積的缺陷型假單胞桿菌(Brevundimonas diminuta,ATCC19146)進行挑戰時,下游濾出液無菌的過濾器,描述為0.2或0.22μm。工藝中常用0.2或0.22μm(更小孔徑或相同過濾效力)的過濾器來進行除菌。
         
          在除菌過濾器的概念中,我們需要明確的是過濾器孔徑的定義來自于過濾器對微生物的截留能力,而非過濾器孔徑本身。
         
        《除菌過濾技術與應用指南》
         
          2018年10月1日,國家藥品監督管理局開始實施了《除菌過濾技術及應用指南》,作為《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》的指導性文件。指南的目的是指導和規范除菌過濾技術在無菌藥品生產中的應用,保證無菌藥品的安全、有效和質量的穩定,它明確了除菌過濾的定義、除菌過濾系統的設計、選擇、驗證、使用等內容,適用于無菌藥品從工藝開發到上市生產的整個生命周期。
         
          除菌過濾工藝中,過濾器的選擇需要綜合考慮多方面因素,如何實現符合法規監管要求進行高效生產,如何在確保工藝經濟性前提下滿足產品安全性、可放大性是行業關注的焦點。
         
        除菌過濾驗證
         
          無法像水質過濾那般可以肉眼直觀到從渾濁到澄清的變化,除菌過濾該如何檢驗其過濾效果呢?
         
          為了證明所使用的過濾器能達到工藝既定的使用要求,就需要對過濾器進行驗證。依據《除菌過濾技術及應用指南》(2018版)中5.1除菌過濾驗證概述,除菌過濾器驗證內容包括兩部分,即:性能確認(由過濾器廠商完成)和過濾工藝驗證(由過濾器用戶或委托試驗檢測機構完成)。
         
          驗證中涉及多個項目:
         
          | 確定產品對過濾器的影響
         
          • 化學兼容性試驗
         
          • 完整性測試
         
          確定過濾器對產品的影響
         
          • 可提取物和浸出物試驗
         
          • 吸附試驗
         
          既定工藝參數下過濾器的細菌截留
         
          • 細菌截留試驗
         
          其他涉及生物安全性測試、流速測試、水壓測試、多次滅菌測試、纖維脫落等測試。
         
        過濾膜材的選擇
         
          除菌過濾常用膜材有:①聚醚砜(PES);②聚偏二氟乙烯(PVDF);③聚四氟乙烯(PTFE);④尼龍(Nylon)這四種膜材的特點和應用如下:

         

         
        那么哪種材質最好
        又該怎么選擇呢 ?

         
          事實上過濾膜材沒有絕對的最好或最差,工藝中更多的是針對具體應用場景推薦合適的過濾產品。
         
          大立過濾作為專業的過濾解決方案提供商,能夠在除菌過濾應用中提供批間穩定、高質量的過濾產品和技術服務。
         
        除菌過濾產品

         

         
          Bioaxenic®-A系列囊式除菌過濾器針對無菌過濾工藝設計,產品擁有穩定、可靠的除菌性能。過濾器采用外置排氣閥,可快速有效地排除氣體和液體。其內置除菌級親水性聚醚砜(PES)膜,具有高流速、高載量和出色的化學兼容性等特點,保證了生物制藥行業的廣泛應用,如:細菌培養基、中間體溶液、緩沖液、半成品等生物制藥上、下游工藝液體的降生物負荷和除菌過濾。

         

         

         

         
          | 主要應用
         
          • 大輸液(LVP)的除菌過濾
         
          • 小針劑(SVP)的除菌過濾
         
          • 無菌原料藥除菌過濾
         
          • 眼用制劑的除菌過濾
         
          • 緩沖液、試劑用水的除菌過濾
         
          • 疫苗、血液制品的除菌過濾

         

         

         

         
          | 主要應用
         
          • 無菌原料藥除菌過濾
         
          • 小針劑(SVP)的除菌過濾
         
          • 大輸液(LVP)的除菌過濾
         
          • 眼用制劑的除菌過濾
         
          • 疫苗、血液制品等高蛋白物料除菌過濾

         

         
          | 主要應用
         
          • 無菌原料藥液除菌過濾
         
          • 小針劑(SVP)的除菌過濾
         
          • 大輸液(LVP)的除菌過濾
         
          • 生理鹽水、試劑用水的除菌過濾
         
          • 抗生素溶液的除菌過濾

         

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